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약사를 위한 기본 증거약사를 위한 기본 증거(대장암 편) Vol1

총괄책임자: 가토 켄 박사(국립암센터병원 소화기내과/두경부/식도내과 과장)
Vol1,2 감수: 히라노 히데카즈 박사(국립암센터병원 소화기내과)

약사를 위한 기본 증거(대장암 편) Vol1

게시일: 2022년 5월 9일

업데이트: 2025년 10월 31일


미스터 켄 카토
국립암센터병원
소화기내과 과장, 두경부/식도내과

2021년 현재 일본의 대장암(결장 및 직장) 발병 건수는 남성에서는 전립선암에 이어 두 번째로 높으며, 여성에서는 유방암에 이어 두 번째로 높습니다 또한 2023년 기준으로 사망자는 남성 2위, 여성 1위로 이병률과 사망률 모두에서 높은 비중을 차지하게 된다1)
대장직장암의 해외 바카라 사이트는 크게 내시경해외 바카라 사이트, 수술해외 바카라 사이트, 약물해외 바카라 사이트, 방사선해외 바카라 사이트 4가지로 구분되며, 질병의 병기, 다른 장기로의 전이 여부, 전신상태, 연령, 동반질환 등을 고려하여 결정됩니다
내시경 및 수술적 해외 바카라 사이트의 목표는 완치이며, 해외 바카라 사이트는 절제 가능한 대장암을 대상으로 합니다
약물요법에는 수술 후 재발을 억제하기 위한 수술 후 보조 화학요법과 종양의 진행을 억제하고 증상을 조절하여 수명을 연장하는 것을 목표로 하는 절제 불가능한 진행성/재발성 대장암에 대한 약물요법이 있습니다표 1) 『약사를 위한 기본 증거(대장암편)』에는 이러한 약물해외 바카라 사이트의 기본 내용을 다루고 설명하고 있다
모든 약사들이 약물해외 바카라 사이트를 활용한 표준해외 바카라 사이트방침과 약물에 대해 적극적으로 학습하고 이러한 지식을 활용하여 환자에게 복약지도를 해주기를 바랍니다

표 1 대장암의 약물요법


미스터 히라노 히데카즈
국립암센터병원
위장내과

"약사를 위한 기초증거(대장암편)" vol1은 대장암 약물치료의 역사와 지난해 개정된 "의사를 위한 대장암 치료지침 2024년판"을 바탕으로 "절제 불가능한 진행성/재발성 대장암에 대한 약물치료"의 기본 내용을 소개하여 대장암 약물치료에 대한 개괄적인 내용을 살펴볼 수 있습니다

1) 국립암센터 : 암정보서비스 최신암통계
https://ganjohojp/reg_stat/statistics/stat/summaryhtml(2025년 10월 조회)

대장직장암 약물요법의 변화

플루오로우라실은 1956년 출시된 이래 약 반세기 동안 절제 불가능한 진행성/재발성 대장암의 약물 해외 바카라 사이트에 중심적인 역할을 담당해 왔습니다그림 1) 이후 1994년 이리노테칸, 2005년 옥살리플라틴이 승인되었으며, 2000년대에는 플루오로피리미딘 항암제(플루오로우라실, 카페시타빈, 테가푸르, 기메라실, 오테라실 칼륨 등)와 옥살리플라틴 또는 이리노테칸을 병용하는 FOLFOX 요법, FOLFIRI 요법 등의 다제요법이 확립되었다
최근에는 이러한 세포살상 항암제에 베바시주맙, 세툭시맙, 파니투무맙 등 분자표적약물을 추가한 병용요법이 주류를 이루고 있으며, 절제 불가능한 대장암의 1차 해외 바카라 사이트제로 적극 권장되고 있습니다
또한, 면역 관문 억제제인 pembrolizumab, nivolumab ± ipilimumab은 해외 바카라 사이트 또는 절제가 불가능한 진행성 또는 재발성 미세부수체 불안정성(MSI-High)이 있는 결장 및 직장 환자 해외 바카라 사이트에 효과적입니다 장암 적응증에 추가되었으며, 항HER2 인간화 단일클론 항체인 페르투주맙과 트라스투주맙의 병용요법이 HER2 양성, 절제 불가능, 진행성 또는 재발성 대장암 해외 바카라 사이트에 승인되면서 약물해외 바카라 사이트의 새로운 시대를 열었습니다
또한 2024년 9월 경구용 티로신 키나제 억제제인 프루퀸티닙이 암 화학요법 이후 진행된 절제 불가능한 진행/재발성 대장암 해외 바카라 사이트에 승인되었으며, 2025년 9월에는 경구용 티로신 키나제 억제제인 프루퀸티닙이 승인되었습니다KRASG12C 억제제인 Sotorasib은 파니투무맙과 병용했을 때 암 화학요법 후 질병 진행을 일으켰습니다KRASG12C 돌연변이 양성, 절제 불가능, 진행성 또는 재발성 대장암에 사용하도록 승인되었으며 사용 가능합니다
약물해외 바카라 사이트의 발전으로 해외 바카라 사이트성적도 향상되었으며, 약물해외 바카라 사이트를 하지 않으면 평균 생존기간이 약 8개월 정도라는 보고가 있습니다2), 이제 약물 해외 바카라 사이트를 받은 지 30개월이 넘었습니다3)또한, 기존에는 입원해외 바카라 사이트를 시행하였으나, 부작용이 적은 항암제의 개발과 부작용에 대한 효과적인 지지요법의 확립으로 이제는 외래해외 바카라 사이트가 가능해지며 환자의 삶의 질 향상에 기여하고 있습니다

그림 1 대장암 해외 바카라 사이트에 사용되는 주요 항암제 개발의 역사

2)시몬즈 PC: BMJ 2000; 321(7260): 531-535

3)Yamada Y, 외:Lancet Oncol 2013년; 14(13): 1278-1286
Loupakis F, et al:N Engl J Med 2014년; 371(17): 1609-1618
Yamazaki K 외: Ann Oncol 2016(27): 1539-1546
와타나베 J 외: Jama2023;329(15):1271-1282

약물해외 바카라 사이트에 대한 적응증

그림 2에서는 '의사를 위한 대장암 치료 가이드라인 2024년판'에 발표된 1차 치료방침을 결정하는 과정을 보여주고 있다 이들 권장요법 이외에도 다른 요법을 선택하는 것도 가능하며, 실제 임상에서는 환자의 상태를 고려하여 최적의 치료법을 선택하고 있다

1) 적합성 결정

절제 불가능한 진행성 또는 재발성 대장암에 대한 약물 해외 바카라 사이트를 고려할 때 먼저 그것이 적합한지 여부를 결정하십시오
약물 해외 바카라 사이트에 적합한 환자는 조직병리학적으로 확인된 결장 또는 직장의 선암종이 있어야 하며 절제 불가능한 것으로 진단되어야 합니다 또한 환자는 전신 및 주요 장기 기능의 상태와 심각한 동반질환의 유무에 따라 Fit, Vulnerable(Vul), Frail의 세 가지 범주로 분류됩니다 전신상태가 양호하고, 주요 장기 기능이 유지되고, 심각한 동반질환이 없고, 옥살리플라틴, 이리노테칸, 분자표적약물의 1차 병용요법에 내약성에 문제가 없다고 판단되는 환자를 Fit으로 분류하고, 내약성에 문제가 있다고 판단되는 환자는 Vul로 분류하여 약물요법의 적응증을 고려하게 된다 반면, 이러한 조건을 충족하지 않고 약물 해외 바카라 사이트에 적합하지 않은 허약한 환자의 경우 최선의 지지 요법(BSC)이 선택됩니다

2) 종양 점유 부위에 따른 유전자 검사 및 해외 바카라 사이트제 선택

약물해외 바카라 사이트가 가능하다고 판단되면, 1차 해외 바카라 사이트를 시작하기 전RASKRAS/NRAS) 유전자 테스트,BRAFV600E유전자 테스트, MSI/MMR-IHC 테스트를 수행합니다
Pembrolizumab은 Fit 또는 Vul 중 약물해외 바카라 사이트가 가능한 MSI-H/dMMR 사례에 선택됩니다 MSI-H/dMMR이 아닌 예의 경우,RASBRAF권장 요법은 유전적 돌연변이의 유무, 종양 위치, Fit 또는 Vul 여부에 따라 다릅니다
건강을 위해RAS/BRAF야생형 좌측 대장암(하행결장, 구불결장, 직장) 환자의 경우 FOLFOX 또는 FOLFIRI와 항-EGFR 항체 약물(세툭시맙 또는 파니투무맙)을 사용한 병용 요법RAS/BRAF야생형 우측 대장암 환자(맹장, 상행결장, 횡행결장) 또는RASBRAF두 유전자 중 하나에 돌연변이가 있는 환자의 경우 이중항(FOLFOX, CAPOX, SOX, FOLFIRI, S-1 + IRI) 또는 삼중항(FOLFOXIRI)과 베바시주맙의 병용 요법이 선택됩니다
Vul의 경우, 위 Fit에서 사용된 FOLFOX, FOLFIRI 등 옥살리플라틴과 이리노테칸의 다제요법을 플루오로피리미딘 항암제(5-FU + l-LV, UFT + LV 등) 단독요법으로 대체하고, 필요하다면 베바시주맙을 병용하는 것이 권장됩니다

*일본에서 절제 불가능한 대장암 환자의 약 50%RAS유전자 돌연변이, 약 5%BRAFV600EMSI-H/dMMR 환자의 약 4%, HER2 양성 환자의 약 2-3%에서 유전적 돌연변이가 관찰되는 것으로 보고되었습니다

요법 이름은 약물 이름 또는 약어의 일부로 구성됩니다 일반적인 요법은 다음과 같습니다

  • FOLFOX:플루오로유라실(5-FU) + 레보포린산염(LV/l-LV) + 옥살리플라틴(OX)
  • CAPOX:카페시타빈(케이프) + 옥살리플라틴
  • SOX:테가푸르/기메라실/오테라실 칼륨(S-1) + 옥살리플라틴
  • 폴피리:플루오로유라실 + 레보폴리네이트 + 이리노테칸(IRI)
  • FOLFOXIRI:플루오로유라실 + 레보폴리네이트 + 옥살리플라틴 + 이리노테칸
  • 5-FU+l-LV:플루오로유라실 + 레보폴리네이트
  • UFT+LV:테가푸르 우라실(UFT) + 레보폴리네이트

그림 2 1차 해외 바카라 사이트 방침 결정 과정

절제 불가능한 진행성/재발성 대장암의 경우
약물해외 바카라 사이트 알고리즘

"의사를 위한 대장암 치료 지침 2024년판"에서는 절제 불가능한 진행성/재발성 대장암에 대해 다음과 같이 명시하고 있습니다그림 3와 같은 알고리즘 표시됩니다
임상 시험에서 유용한 것으로 입증되었으며 일본에서 보험 적용 대상으로 사용할 수 있는 1차 해외 바카라 사이트 요법표 2에 표시됨 세포살상 항암제로는 플루오로피리미딘 항암제, 옥살리플라틴, 이리노테칸 또는 둘 다를 분자표적약물(베바시주맙, 세툭시맙, 파니투무맙)과 병용하는 요법이 선택되는 경우가 많지만, Vul의 경우 옥살리플라틴이나 이리노테칸을 사용하지 않는 요법을 선택할 수도 있다
옥살리플라틴 함유 요법을 사용한 1차 요법이 효과가 없는 경우, 2차 요법을 이리노테칸 함유 요법으로 변경해야 합니다 마찬가지로, 반대의 경우에도 1차 해외 바카라 사이트와 2차 해외 바카라 사이트에는 다른 약물이 선택됩니다
또한 3차 해외 바카라 사이트 후 후해외 바카라 사이트로 트리플루리딘/티피라실염산염과 베바시주맘 또는 레고라페닙의 병용요법을 선택합니다
약사를 위한 기본 증거(대장암 편) vol2에서는 이 알고리즘의 1차 해외 바카라 사이트법 중 우리 병원에서 일반적으로 사용되는 해외 바카라 사이트법에 대해 그 효과에 대한 증거를 제공하는 임상 시험을 바탕으로 설명합니다

표 2 일반적인 1차 해외 바카라 사이트 요법 조합

그림 3 절제 불가능한 진행성/재발성 대장암의 경우
약물해외 바카라 사이트 알고리즘

절제 불가능한 진행성/재발성 대장암에 대한 약물해외 바카라 사이트 지침 개정의 요점

절제 불가능한 대장암의 경우 플루오로피리미딘 항암제, 옥살리플라틴, 이리노테칸, 혈관 신생 억제제 및 항-EGFR 항체 약물(RAS이전 버전에서는 레고라페닙(REG) 요법과 트리플루리딘(FTD)/티피라실 염산염(TPI) 단독 요법이 27385_27489|야생형)에 대한 불응성 또는 불내증(부적합성 포함)이 있는 경우 후진 해외 바카라 사이트로 강력히 권장되었습니다4)이번 판에서는 FTD/TPI와 베바시주맙(BEV)의 병용 요법이 하나 또는 두 가지 화학 요법(옥살리플라틴, 플루오로피리미딘 항암제 및 이리노테칸 포함)을 따르는 환자를 대상으로 FTD/TPI 치료를 통해 주로 유럽에서 실시된 3상 연구인 SUNLIGHT 시험에서 1차 평가변수인 전체 생존 기간(중앙값 108개월)을 유의하게 연장하는 것으로 나타났습니다 vs 75개월, 위험비 061, 95% 신뢰구간 049–077, p<0001)5)이러한 이유로 적극 권장됩니다6)따라서 후방 해외 바카라 사이트에서는 FTD/TPI + BEV가 1차 옵션으로 여겨지지만, BEV 병용요법이 어려운 환자의 경우 위험성과 유익성을 고려하여 REG 요법이나 FTD/TPI 단독 요법을 선택하는 것이 권장된다
또한, 이전에 해외 바카라 사이트를 받은 HER2 양성 절제 불가능한 대장암 환자에 대한 페르투주맙(PER) + 트라스투주맙(TRA) 요법의 유효성 및 안전성은 일본에서 실시된 다기관 2상 임상 시험인 TRIUMPH 연구에서 평가되었습니다7)따라서 플루오로피리미딘 항암제, 옥살리플라틴, 이리노테칸, 항EGFR 항체 약물에 반응이 없거나 내약성이 없는 경우에 대한 새로운 해외 바카라 사이트 옵션이 되었습니다
또한, Pembrolizumab(Pembro) 요법은 현재 플루오로피리미딘 항암제, 옥살리플라틴 및 이리노테칸과 같은 표준 해외 바카라 사이트법에 불응성 또는 불내성인 TMB-H 대장암에 대한 해외 바카라 사이트 옵션으로 간주되고 있습니다

4) 대장암 연구회 편집: "의사를 위한 대장암 치료 지침 2022년판" Kanehara Publishing Co, Ltd

5)Prager GW 외: N Engl J Med 2023;388(18): 1567-1667

6) 대장암 연구회 편집: "의사를 위한 대장암 치료 지침 2024년판" Kanehara Publishing Co, Ltd

7)Nakamura Y, et al:Nat med 2021; 27(11): 1899-1903

약물 해외 바카라 사이트의 부작용

약물 해외 바카라 사이트로 인한 부작용은 약물의 작용 메커니즘에 따라 다릅니다
살균항암제는 암세포를 공격하고 정상세포도 파괴하여 혈액질환, 위장증상, 장기장애, 피부 및 신경증상 등 광범위한 부작용을 초래합니다
분자표적해외 바카라 사이트제는 피부 및 손발톱 이상, 고혈압, 출혈 등 기존의 세포살상 항암제와는 다른 부작용을 유발합니다
면역관문 억제제에는 면역 관련 부작용(irAE)이라는 특징적인 부작용이 있는데, 이는 면역 반응이 과도해지며 피부 및 다양한 기관에서 염증성 면역 반응이 발생하는 것입니다
치명적인 부작용을 예방하고 증상을 완화시키는 것 외에도, 생명을 위협하지 않더라도 해외 바카라 사이트를 중단하거나 삶의 질 저하를 초래할 수 있는 부작용을 조절하는 것도 중요합니다
각 요법에 사용되는 약물의 부작용을 이해하고 각 증상 및 발병 시기에 따라 지지 요법을 제공하면 안전하게 약물 치료를 계속할 수 있습니다 지지적 치료에 대해서는 이 웹사이트에 게시된 "임상 실습의 최전선"도 참조하십시오

모든 약사에게

약사가 각 질병에 대한 기본 해외 바카라 사이트 정책을 이해하는 것은 매우 중요합니다
해외 바카라 사이트 정책을 알면 주의해야 할 부작용을 예상하면서 약물 해외 바카라 사이트 지침을 제공할 수 있습니다
대장암의 약물 해외 바카라 사이트를 위해 카페시타빈, S-1, 레고라페닙과 같은 경구용 항암제와 지지 요법에 사용되는 약물을 병원 외부에서 처방할 수 있습니다 경구용 항암제는 처방에 따라 휴약기간이 다르기 때문에 복약지도를 하는 보험약국 약사도 해외 바카라 사이트방침과 처방을 이해하는 것이 중요하다 지지 요법에 사용되는 약물의 경우, 처방 목적을 알면 부작용을 더 잘 모니터링할 수 있습니다
이 "약사를 위한 기본 증거"를 사용하여 공부해 보십시오

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