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약사를 위한 기본 증거약사를 위한 기본 증거
(바카라사이트 뱃무브 장애 편: 시스플라틴으로 인한 급성 바카라사이트 뱃무브 손상)

감독: 타마키 신야 씨

(KKR 삿포로 의료센터 약학과, 약학과/임상시험관리센터 부소장)

약사를 위한 기본 증거
(바카라사이트 뱃무브 장애 편: 시스플라틴으로 인한 급성 바카라사이트 뱃무브 손상)

게시일: 2023년 10월 6일


타마키 신야 선생님
KKR 삿포로 의료센터
약국 약학과장
임상시험관리센터 부국장

암 약물 치료는 최근 분자 표적 약물과 면역 관문 억제제의 출현으로 극적인 변화를 겪었습니다 한편, 이런 상황에서 세포독성 항암제로 분류될 수 있는 시스플라틴은 일본에서 승인된 지 이미 40년이 지났음에도 불구하고 여전히 많은 처방에 표준치료제로 포함되어 있다

시스플라틴은 비소세포폐암, 두경부암, 식도암, 자궁경부암, 난소암 등 광범위한 암 유형에 대해 항종양 효과를 나타내는 백금 약물입니다 그러나 이 약의 부작용으로는 바카라사이트 뱃무브 손상, 메스꺼움/구토, 청각 장애, 말초 신경병증, 골수 억제 등이 알려져 있습니다 이 중 바카라사이트 뱃무브 손상은 용량 제한 독성이 있는 중요한 부작용이다
그러므로 신부전또한, 외래화학요법에서도 교체되는 수액의 양을 줄이는 단기 수화요법이 사용된다

"약사를 위한 기본 증거(신장 장애 판: 시스플라틴으로 인한 급성 신장 손상)"는 2022년에 개정된 암 약물 치료 중 신장 손상에 대한 2022 임상 실무 지침에 따라 이 약물로 인한 신장 손상의 개요 및 예방에 대한 기본 정보를 제공합니다

*이 기사에 소개된 바카라사이트 뱃무브 손상은 급성 바카라사이트 뱃무브 손상을 의미합니다

목차

각 제제에 대한 자세한 내용은 전자 패키지 삽입물을 참조하십시오

Nichi-Iko의 종양학 제품 목록

시스플라틴 정보

시스플라틴은 두 개의 암모니아 분자와 염화물 이온이 중앙의 백금에 결합되어 있는 백금 약물이며, 두 개의 암모니아 분자가 백금의 같은 쪽에 결합되어 있는 시스형 화합물입니다(표 1)암세포의 DNA 가닥에 결합해 DNA 복제와 전사를 통해 세포사멸을 유도해 항종양 효과를 나타낸다
이 약물은 1965년 Rosenberg 박사와 그의 동료들이 전기장이 박테리아 성장에 미치는 영향을 조사하던 중 백금 전극에서 전해질 용액으로 용출된 백금 화합물이 대장균 세포 분열을 억제한다는 사실을 발견하면서 유래되었습니다1)21019_212242)이 약은 임상시험을 통해 효능과 안전성이 검증되었으며, 1978년 유럽과 미국, 1983년 일본에서 승인을 받았습니다 현재 다양한 종류의 암에 효능과 효과가 있습니다(표 2)
이러한 개발 이력에 근거하여 바카라사이트 뱃무브 손상을 방지하기 위한 조치로 이 약 투여 시 다량의 수액 부하(수분 공급)를 사용하는 것이 일반적이며, 이 외에도 이뇨제를 병용하는 경우가 일반적입니다

표 1 시스플라틴

시스플라틴 정맥 주사 10mg/25mg/50mg "마르코" 인터뷰 양식(2022년 3월 개정 제11판)에서 작성됨

표 2 시스플라틴의 효능 및 효과

시스플라틴 정맥주사 10mg/25mg/50mg "마르코" 패키지 삽입물에서 작성됨(2022년 3월 개정 제22판)

1) ROSENBERG B 외: Nature 1965년; 205:698-699
2) Cvitkovic E 외: Cancer 1977년; 39(4): 1357-1361

시스플라틴으로 인한 바카라사이트 뱃무브 손상

암 환자의 바카라사이트 뱃무브 손상 발병이 수명 예후에 영향을 미치는 것으로 보고되었습니다3)더 나아가 바카라사이트 뱃무브 손상이 발생한 경우 항암제 투여를 중단하거나 감량하는 것을 고려해야 하며, 계획된 치료 강도를 유지하지 못해 암 자체가 진행되는 경우도 예후에 영향을 미칠 수 있다 이러한 관점에서 바카라사이트 뱃무브 손상 예방은 매우 중요하다고 간주됩니다
KDIGO(Kidney Disease Improving Global Outcomes) 진단 기준 및 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)를 사용하여 항암제로 인한 바카라사이트 뱃무브 손상을 평가합니다(표 3)사용됩니다 KDIGO 임상진료지침에서는 급성 신장손상을 '48시간 이내에 혈청 크레아티닌 수치가 03mg/dL 이상 증가', '7일 이내에 혈청 크레아티닌 수치가 기초치 대비 15배 이상 증가' 또는 '6시간 이상 소변량이 05mL/kg/시간 미만''으로 정의하고 있다4)
CTCAE는 모든 암 치료 의사가 치료로 인한 부작용을 설명하기 위해 사용하는 공통 표준으로, 임상시험을 포함한 많은 임상시험에 사용됩니다 반면, KDIGO 진단 기준은 바카라사이트 뱃무브 전문의가 치료 중재를 할 때 사용됩니다

표 3 CTCAE에 의한 심각도 평가(급성 바카라사이트 뱃무브 손상)

ULN: (시설) 표준 범위의 상한

이상사례 공통 용어 기준 v50 일본어 번역 JCOG 버전에서 인용 및 수정됨
JCOG 홈페이지 http://wwwjcogjp (2023년 7월 조회)

항암제 중 시스플라틴은 바카라사이트 뱃무브 손상을 일으킬 가능성이 더 높으며 발생률은 20~30%로 보고됩니다5,6)또한 이 약에 의한 신독성은 용량의존적이며 비핍뇨성 바카라사이트 뱃무브손상을 일으키나 대부분의 경우 가역적이며 바카라사이트 뱃무브기능은 3~4주 이내에 회복된다 그러나 이 약의 총용량이 높을 경우에는 비가역적인 신부전이 발생할 수 있다7)

투여된 약물의 약 90%가 혈장 단백질, 주로 알부민에 결합하지만 나머지는 결합되지 않은 유리 시스플라틴으로 존재합니다8)단백질 결합 시스플라틴은 사구체에 의해 여과되지 않는 반면 유리 시스플라틴은 사구체에 의해 여과됩니다 그러나 유리 형태는 사구체에 의해 여과되지 않을 수 있으며 신세뇨관 분비를 통해 바카라사이트 뱃무브에서 배설될 수 있습니다 이때 근위세뇨관 기저외막측에 존재하는 유기양이온수송체(OCT(유기양이온수송체) 2)를 통해 세포 내로 활발하게 도입됩니다(그림 1), 신세뇨관 상피세포에 축적되어 DNA와 직접 결합하여 신세뇨관 괴사를 일으켜 바카라사이트 뱃무브 손상을 초래함9)
이 약을 투여한 후 유리 시스플라틴은 약 2시간 내에 체내에서 배설됩니다7)이 약으로 인한 바카라사이트 뱃무브 손상을 방지하려면 유해한 유리 시스플라틴이 바카라사이트 뱃무브에 장기간 체류하는 것을 피하고 이를 신속하게 배설하는 것이 필요합니다 따라서 신독성을 줄이기 위해 다량의 체액 보충과 필요한 경우 이뇨제를 투여합니다

한편, 앞서 언급한 바와 같이 이 약으로 인한 신장 손상은 비핍뇨성이라는 특징이 있습니다 소변이 생성되어 시스플라틴이 배설되는지 확인하는 것이 필요하지만, 소변량만으로는 신장 손상을 완전히 배제할 수 없습니다 소변량 외에 '부종', '권태감' 등의 증상이 나타나면 신장 손상을 의심해야 한다

이 약물로 인한 바카라사이트 뱃무브 손상에 대해 보고된 위험 요인에는 연령, 저알부민혈증, 심장 질환, 고혈압 및 이 약물의 복용량이 포함됩니다9)NSAID나 레닌-안지오텐신계 억제제를 복용하는 환자는 바카라사이트 뱃무브 혈류 감소로 인해 바카라사이트 뱃무브 손상을 입을 가능성이 높으므로 주의가 필요하다9)

그림 1 근위 세뇨관의 시스플라틴 흡수

일본 바카라사이트 뱃무브학회/일본 암 치료 학회/일본 임상 종양 학회/일본 바카라사이트 뱃무브 약물 요법 학회 편집
'2022년 암 약물 치료 중 신장 질환 치료 지침'에서 작성됨 Life Science Publishing Co, Ltd

3) 강이 외: Cancer Med 2019; 8(6): 2740-2750
4) 바카라사이트 뱃무브 질환: 글로벌 결과 개선(KDIGO) 급성 바카라사이트 뱃무브 손상 작업 그룹
KDIGO 급성신손상 임상진료 가이드라인 바카라사이트 뱃무브 간, Suppl 2012; 2: 1–138
5) Sato K 외: BMC Cancer 2016년; 16:222
6) Latcha S, 외: Clin J Am Soc Nephrol 2016년; 11(7): 1173-1179
7) 이요다 마사유키 외: 쇼와학회지 2015; 75(4): 421-425
8) Masatoshi Horiuchi 외: 암 및 화학 요법 1982; 9(4): 632-637
9)일본 바카라사이트 뱃무브학회/일본 암 치료 학회/일본 임상 종양 학회/일본 바카라사이트 뱃무브 약물 요법 학회 편집
“암 약물 치료 중 바카라사이트 뱃무브 질환 치료 지침 2022” Life Science Publishing Co, Ltd

바카라사이트 뱃무브 손상 예방

시스플라틴으로 인한 바카라사이트 뱃무브 손상을 줄이기 위해 2022년 암 약물 치료 중 바카라사이트 뱃무브 장애 치료 지침에서는 3,000mL 이상의 수액 보충과 이뇨제 및 마그네슘 보충을 권장합니다9)이 약의 설명서에는 투여 전후 4시간에 걸쳐 1,000~2,000mL의 수액을 교체해야 하며, 수액은 500~1,000mL 이상으로 희석하여 2시간에 걸쳐 투여해야 한다고 명시되어 있다 투여 중에는 소변량이 확보되도록 주의해야 하며, 필요한 경우 용법 및 투여상의 주의사항에 기술된 바와 같이 신독성을 감소시키는 조치로 만니톨, 푸로세미드 등의 이뇨제를 투여해야 한다10)

이뇨제의 효과와 안전성을 입증하기 위한 무작위 대조 시험은 실시되지 않았습니다 따라서 만니톨을 투여할지, 푸로세마이드를 투여할지, 두 약물을 모두 사용할지에 대한 명확한 지침이 없고, 보고마다 복용량도 다르며 고정된 의견도 표명되지 않았다 그러나 이뇨제의 투여는 발달초기부터 현재에 이르기까지 널리 사용되고 있으며 그 유용성은 확립된 것으로 여겨진다9)
또한 이 약으로 인한 저마그네슘혈증은 바카라사이트 뱃무브 손상을 악화시킬 수 있습니다 이 약에 의한 저마그네슘혈증의 원인은 신세뇨관 손상으로 인한 바카라사이트 뱃무브에서의 마그네슘 손실뿐 아니라 이 약 투여로 인한 구토, 설사로 인한 위장관에서의 마그네슘 손실이다 저마그네슘혈증 동안 이 약물이 근위 세뇨관에 축적되어 바카라사이트 뱃무브 손상을 유발하거나 악화시키는 것으로 제안되었습니다11)
따라서 바카라사이트 뱃무브 손상을 예방하기 위한 마그네슘 투여가 제품 설명서에는 언급되어 있지 않지만 가이드라인에서는 권장됩니다9)이 약 투여 시 명확한 권장량은 없으나, 임상시험에서는 이 약 투여 전 8 mEq를 보충하거나, 이 약 투여 전후에 각각 4 mEq를 보충하는 방법이 사용되어 왔다9)

바카라사이트 뱃무브 손상 예방 또는 완화를 위한 이 약의 분할 투여에 관한 전향적 무작위 대조 시험 결과는 보고되지 않았으며, 분할 투여를 적극적으로 권장할 근거가 없다는 점에 유의하십시오 따라서 신기능이 정상인 환자에 대한 분할 투여는 유용성을 입증할 수 있는 근거가 부족하므로 권장되지 않습니다9)

10) Cisplatin 정맥 주사 10mg/25mg/50mg “Marco” 패키지 삽입물(2022년 3월 개정 제22판)
11) Yokoo K 외: Clin Exp Nephrol 2009; 13(6): 578-584

조기진단용 바이오마커

바카라사이트 뱃무브 손상의 진단은 일반적으로 혈청 크레아티닌 수치에 따라 결정되지만, 바카라사이트 뱃무브이 손상된 시점과 혈청 크레아티닌 수치가 상승하는 시점 사이에 시차가 있어 바카라사이트 뱃무브 손상에 대한 신속한 진단 및 치료가 어렵습니다
따라서 혈청 크레아티닌 수치보다 먼저 바카라사이트 뱃무브 손상을 감지하는 개념으로 여러 가지 새로운 바이오마커가 개발되고 있습니다

시스플라틴을 사용하더라도 이 약물 투여 후 3~4일에 혈청 크레아티닌이 50% 이상 증가하면 바카라사이트 뱃무브 손상 진단의 지표로 자주 사용됩니다12)그러나 소변 바이오마커를 측정하면 바카라사이트 뱃무브 손상 발병을 하루 이상 미리 예측할 수 있다는 보고가 있습니다13), 바카라사이트 뱃무브 질환의 조기 진단에 유용할 것으로 제안됨14)
일본에서는 요중 L-FABP(L형 지방산 결합 단백질)와 요중 NGAL(호중구 젤라티나제 결합 리포칼린)이 바카라사이트 뱃무브 손상의 조기 진단을 위한 바이오마커로 등재되어 있습니다 그러나 바이오마커 실시간 측정을 통한 시스플라틴 유발 바카라사이트 뱃무브 손상의 조기 진단이 바카라사이트 뱃무브 예후 또는 수명 예후 개선으로 이어질지에 대한 연구는 없기 때문에 2022년 암 약물 치료 중 바카라사이트 뱃무브 장애에 대한 임상 진료 지침에서는 바이오마커를 이용한 평가를 약하게 권고(제시)하고 있다9)

저희 병원에서는 혈청 크레아티닌 및 eGFR이 이 약물 투여로 인한 바카라사이트 뱃무브 손상을 평가하는 표준 방법이며, 가이드라인에 나열된 바이오마커 측정은 정기적으로 수행되지 않습니다

12) Abdelsalam M, 외: BMC 바카라사이트 뱃무브학 2018; 19:291
13) Lin HY 외: Kaohsiung J Med Sci 2013년; 29: 304-311
14) 도쿄 이가쿠샤 AKI(급성 신장 손상) 임상 진료 지침 작성 위원회 편집 "AKI(급성 신장 손상) 임상 진료 지침 2016"

단기 수분 공급 방법

전항에서 소개한 대용량 주입법(바카라사이트 뱃무브 손상 예방)은 장기간 주입을 위해 입원이 필요하므로 항암제 치료를 받는 환자의 삶의 질(QOL) 저하로 이어질 수 있다는 우려가 있습니다
이러한 배경을 바탕으로 기존의 대용량 주입 방식보다 적은 양, 단시간에 수액을 교체하는 방법인 '단기 수화법'이 사용되고 있습니다 전신 상태가 양호하고 단기적인 수액 보충을 견딜 수 있는 장기 기능을 가진 환자에게는 단기 수분 공급 방법을 약하게 권장합니다9)
향후 콘텐츠에서 짧은 수분 공급 방법을 다룰 계획입니다

일본 바카라사이트 뱃무브학회/일본 암 치료 학회/일본 임상 종양 학회/일본 바카라사이트 뱃무브 약물 요법 학회 편집
“항암제 치료 중 바카라사이트 뱃무브질환 치료 지침 2022” 생명과학출판사(주)
시스플라틴 정맥 주사 10mg/25mg/50mg "마르코" 패키지 삽입물(2022년 3월 개정 제22판)
다음에서 생성됨

모든 약사에게

처음에 언급했듯이 시스플라틴은 광범위한 암 유형에 대해 항종양 효과를 나타냅니다 승인된 지 40년이 지났지만 여전히 표준치료에서 중요한 약물이다 그러나 이 약으로 인한 바카라사이트 뱃무브 손상은 용량 제한 독성이라는 중요한 부작용이다 치료를 계속하고 치료 강도를 유지하기 위해서는 이 약과 관련된 바카라사이트 뱃무브 손상을 염두에 두고 적절한 관리가 필요합니다

이 약으로 인한 바카라사이트 뱃무브 손상 초기에는 눈에 띄는 증상이 없는 경우가 많지만, 이 약을 투여받는 환자에게 소변량 감소, 손발 부종, 권태감 등의 증상이 나타나면 바카라사이트 뱃무브 손상이 의심되므로 즉시 의사의 진료를 받도록 지도해야 합니다
특히 소변량 감소는 환자가 쉽게 인지할 수 있는 증상입니다 병원약사는 환자에게 복약지도를 제공하고, 보험약국 약사는 소변량 감소 여부를 확인하기 위해 전화로 후속 조치를 취해야 한다 소변량이 확실히 감소한 경우 병원약사는 혈액샘플을 요청해야 하고, 보험약국약사는 즉시 병원에 연락하거나 환자에게 진료를 받도록 권고해야 한다 부종이 악화되거나 심한 피로감을 느끼는지 확인해 보는 것도 좋을 것이다 또한, 시스플라틴으로 인한 메스꺼움과 구토의 최고조가 지난 후에도 메스꺼움과 식욕 부진이 지속된다면 바카라사이트 뱃무브 손상을 의심해야 합니다

이 약은 주사제의 구토 위험 분류에서 구토 위험이 높은 것으로 분류됩니다15)결과적으로 오심, 구토가 자주 발생할 것으로 예상되며, 이러한 위장관 독성과 관련된 탈수로 인해 신장 손상이 더욱 악화될 수 있으므로 적절한 항구토제를 투여해야 합니다 구토 방지 조치에 대한 자세한 내용은 이 콘텐츠의 "임상 실습의 최전선: 항구토 치료" 섹션을 참조하세요

15) 일본 암 치료 학회 편집, "제토제의 올바른 사용을 위한 지침, 2015년 10월(제2판)"
일부 개정 버전 ver 22"(2018년 10월)
http://jsco-cpgjp/item/29/indexhtml (2023년 7월 확인)

이 콘텐츠에 대한 정보와 감독자의 소속 및 직위는 출판일 기준입니다
또한 이 약을 사용할 때는 최신 패키지 삽입물과 지침을 참조하십시오

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